정의

Drospirenone

드로스피레논(Drospirenone)은 스피로노락톤(spironolactone)의 유사체로 개발된 4세대 합성 프로게스틴으로, 2001년 FDA 승인을 받았습니다. 주로 에티닐에스트라디올(ethinyl estradiol, EE)과 병용하여 경구피임약으로 사용되며, Yaz, Yasmin 등의 상품명으로 판매됩니다.

효능 및 작용 기전

피임 효과

높은 피임 효과:
  • 피임 성공률: 99% (Pearl Index 0.68-0.85)
  • 중국 연구 (1년, 1,200명): 99% 피임 성공률
  • 한국 연구 (1년, 850명): 99% 피임 성공률, 순응도 87%
  • 글로벌 메타 분석: Pearl Index 0.85 (매우 우수)


PMDD(월경전불쾌장애) 치료 효과

드로스피레논의 다양한 PMDD 증상 개선 효과 24/4 요법(24일 복용, 4일 휴약)의 PMDD 개선 효과:

  • 전체 PMDD 증상: 78% 개선 (위약 42%, p<0.001)
  • 정서적 증상: 82% 개선 (위약 45%, p<0.001)
  • 신체적 증상: 75% 개선 (위약 40%, p<0.01)
  • 기능적 장애: 73% 개선 (위약 38%, p<0.05)
  • 환자 만족도: 85% (위약 48%, p<0.001)


작용 개시: 첫 주기부터 증상 개선 시작, 3주기에 최대 효과 FDA 승인: 드로스피레논/EE는 PMDD 치료에 FDA 승인을 받은 유일한 경구피임약입니다.


여드름(Acne Vulgaris) 치료 효과

드로스피레논의 다양한 여드름 지표 개선 효과 중등도 여드름 치료 효과 (12주):

  • 염증성 병변 감소: 58% (위약 32%, p<0.001)
  • 비염증성 병변 감소: 45% (위약 28%, p=0.002)
  • 총 병변 수 감소: 52% (위약 30%, p<0.001)
  • 피지 분비 감소: 48% (위약 15%, p<0.001)


항안드로겐 메커니즘:

  • 난소 안드로겐 생성 억제
  • 안드로겐 수용체 차단
  • 피지선 활동 감소


FDA 승인: 중등도 여드름 치료에 FDA 승인


비피임 효과 (추가 건강 이점)

드로스피레논의 다차원 비피임 효과 우수성 항미네랄코르티코이드 효과:

  • 체중 조절: 수분 저류 감소 (평균 0.5-1kg 감소)
  • 부종 감소: 월경 전 부종 70% 감소
  • 혈압 안정: 수축기 혈압 평균 1-3mmHg 감소
  • PMS 증상 개선: 유방 압통, 복부 팽만 감소


항안드로겐 효과:

  • 다모증 개선: 모발 성장 속도 30% 감소
  • 지루성 피부염 개선
  • 남성형 탈모 개선


대사 효과:

  • HDL 콜레스테롤 증가
  • LDL 콜레스테롤 감소
  • 인슐린 저항성 개선 (경미)

드로스피레논 효과

복용대상

주요 적응증

FDA 승인 적응증:

  1. 피임 (18세 이상 가임기 여성)
  2. PMDD 치료 (피임을 원하는 PMDD 환자)
  3. 중등도 여드름 치료 (14세 이상, 초경 후)


적합한 환자

  • PMDD 증상이 있는 여성: 정서적 증상 (우울, 불안, 짜증)
  • 여드름이 있는 여성: 특히 안드로겐 관련 여드름
  • PMS 증상 (유방 압통, 부종, 체중 증가)
  • 다낭성난소증후군(PCOS): 항안드로겐 효과로 다모증, 여드름 개선
  • 경미한 고혈압: 항미네랄코르티코이드 효과


사용 금기

절대 금기:
  • 신기능 장애 (CrCl <30 mL/min): 고칼륨혈증 위험
  • 부신기능부전 (Addison's disease): 고칼륨혈증 위험
  • 간질환: 간경변, 간부전
  • VTE 병력 또는 고위험 요인
  • 동맥혈전증 병력 (심근경색, 뇌졸중)
  • 유방암 또는 에스트로겐 의존성 암
  • 임신 또는 수유
  • 35세 이상 흡연자 (1일 15개비 이상)


상대 금기/주의:

  • 고칼륨혈증 위험 요인: 칼륨 보존 이뇨제 복용, 신기능 장애
  • 심혈관 질환 위험: 당뇨병, 고혈압, 고지혈증
  • 편두통: 특히 조짐이 있는 편두통
  • 우울증 병력: 정서 변화 가능성

부작용

일반적 부작용 (경미)

초기 3개월 내 가장 흔함:

  • 부정출혈/점상출혈: 18% (시간이 지나면 감소)
  • 유방 압통: 15%
  • 오심: 12%
  • 두통: 10%
  • 정서 변화: 8% (우울, 불안, 짜증)
  • 체중 증가: 2% (다른 COC보다 낮음)


특징: 대부분 3-6개월 내에 자연 소실


중요한 부작용

정맥혈전색전증 (VTE)

경구피임약 및 임신 관련 VTE 위험 비교


*VTE 위험 증가:

  • 드로스피레논 COC: 9건/10,000 여성-년 (상대위험도 4.5배)
  • 레보노르게스트렐 COC: 6건/10,000 여성-년 (3.0배)
  • 비임신, COC 미사용* 2건/10,000 여성-년 (기준)


비교 관점:

  • 임신 중: 29건/10,000 (14.5배)
  • 산후 6주: 40건/10,000 (20배)
  • 드로스피레논 COC의 VTE 위험은 임신보다 현저히 낮음


*VTE 위험 인자:

  • 35세 이상
  • 흡연
  • 비만 (BMI ≥30)
  • 가족력
  • 장기 부동 (수술, 장거리 여행)


VTE 증상 (즉시 중단):

  • 갑작스런 다리 통증, 부종
  • 호흡곤란, 흉통
  • 기침 시 혈담


고칼륨혈증

발생률 및 위험:

  • 일반 인구: 0.8% (레보노르게스트렐 0.2%)
  • 신기능 장애 환자: 위험 현저히 증가
  • 스피로노락톤 병용: 고칼륨혈증 위험 증가 (2.66배 병용률)


대규모 코호트 연구 (1,148,183명):

  • 드로스피레논의 임상적으로 유의한 고칼륨혈증 위험 증가 없음 (HR 1.10, 95%CI 0.95-1.26)
  • 그러나 칼륨 모니터링 권장: 특히 신기능 장애, 칼륨 보존 약물 병용 시


고칼륨혈증 증상:

  • 근육 약화, 이완성 마비
  • 심전도 변화 (뾰족한 T파)
  • 부정맥 (심실세동, 심정지)


동맥혈전증

  • 심근경색, 뇌졸중: 매우 드묾
  • 위험 인자: 흡연, 35세 이상, 고혈압, 당뇨병, 고지혈증


드물지만 중증 부작용

  • 간종양: 매우 드묾 (양성 및 악성)
  • 담낭질환: 약간 증가
  • 고혈압: 드묾
  • 편두통 악화: 중단 고려
드로스피레논 부작용

용법

표준 용량

복합 경구피임약:

  1. Yasmin (21/7 요법)
    • 드로스피레논 3mg + 에티닐에스트라디올 30μg
    • 21일 복용, 7일 휴약
  2. Yaz (24/4 요법) - PMDD, 여드름 치료
    • 드로스피레논 3mg + 에티닐에스트라디올 20μg
    • 24일 복용, 4일 휴약
    • 더 짧은 휴약 기간으로 증상 안정화
  3. Slynd (드로스피레논 단독)
    • 드로스피레논 4mg (에스트로겐 없음)
    • 28일 연속 복용
    • 에스트로겐 금기 환자용


복용 방법

  • 시작 시기: 월경 첫날 또는 월경 시작 후 일요일
  • 복용 시간: 매일 같은 시간 (순응도 향상)
  • 음식: 관계없이 복용 가능
  • 놓친 용량: 12시간 이내 즉시 복용, 그 이상 경과 시 지침 따르기


전환

  • 다른 COC에서 전환: 휴약 기간 없이 즉시 시작
  • 프로게스틴 단독 피임약에서: 언제든지 전환 가능
  • 주사제에서: 다음 주사 예정일에 시작


특수 상황

신기능 장애:

  • 경증 (CrCl 50-80): 용량 조절 불필요, 칼륨 모니터링
  • 중등도 (CrCl 30-50): 사용 금기 (고칼륨혈증 위험)
  • 중증 (CrCl <30): 절대 금기

간기능 장애:

  • 간질환 환자는 사용 금기

주의사항

필수 모니터링

치료 전 검사
  • 혈압, BMI: 심혈관 위험 평가
  • 가족력: VTE, 동맥혈전증, 유방암
  • 혈청 칼륨: 특히 신기능 장애 의심 시
  • 신기능: 크레아티닌, eGFR
  • 간기능: AST, ALT


치료 중 정기 검사

첫 3개월:

  • 월경 패턴, 부작용 평가
  • 혈압 측정


3-6개월마다:

  • 혈압, 체중
  • 순응도 평가


연 1회:

  • 부인과 검진, 자궁경부암 검진
  • 유방 검진
  • 혈청 칼륨 (위험 인자 있는 경우)
  • 지질 검사 (심혈관 위험 인자 있는 경우)


약물 상호작용

고칼륨혈증 위험 증가 약물:

  • 칼륨 보존 이뇨제: 스피로노락톤, 에플레레논
  • ACE 억제제: 리시노프릴, 에날라프릴
  • 안지오텐신 수용체 차단제(ARB): 로사르탄, 발사르탄
  • NSAIDs: 장기 고용량 사용 시
  • 헤파린
  • 칼륨 보충제: 병용 주의


COC 효과 감소 약물:

  • 항경련제: 페니토인, 카르바마제핀, 토피라메이트
  • 항결핵제: 리팜핀
  • 항진균제: 그리세오풀빈
  • HIV 프로테아제 억제제
  • St. John's Wort: 병용 금기


COC가 영향을 주는 약물:

  • 라모트리긴: 발작 위험 증가
  • 시클로스포린: 혈중농도 증가
  • 테오필린: 대사 감소


특수 환자군

흡연자
  • 35세 이상 흡연자: 절대 금기 (심근경색, 뇌졸중 위험)
  • 35세 미만 흡연자: 상대 금기, 금연 권장


당뇨병 환자
  • 혈관 합병증 없는 당뇨: 사용 가능, 혈당 모니터링
  • 혈관 합병증 있는 당뇨: 사용 금기


고혈압 환자
  • 조절되는 경증 고혈압: 사용 가능
  • 중등도~중증 고혈압 (≥160/100): 사용 금기
  • 항미네랄코르티코이드 효과로 혈압 안정화 가능


편두통 환자
  • 조짐 없는 편두통: 사용 가능
  • 조짐 있는 편두통: 사용 금기 (뇌졸중 위험)


중단 기준

즉시 중단해야 하는 경우:

  • VTE 의심 증상: 다리 통증/부종, 호흡곤란, 흉통
  • 동맥혈전증 증상: 심근경색, 뇌졸중, 시력 상실
  • 중증 고혈압: ≥160/100 mmHg
  • 조짐 있는 편두통 새로 발생
  • 중증 간 질환 발생
  • 임신 확인
  • 수술 4주 전: VTE 예방을 위해 중단 고려


임신 및 수유
  • 임신 범주 X: 임신 중 금기
  • 수유: 소량 모유 이행, 수유량 감소 가능성, 권장하지 않음


장기 사용 안전성

  • 10년 이상 사용 연구: 심각한 건강 위험 증가 없음
  • 유방암 위험: 약간 증가 가능성 (현재 사용자), 중단 후 10년 내 정상화
  • 자궁경부암 위험: 약간 증가 가능성
  • 난소암, 자궁내막암 위험: 감소 (보호 효과)