정의

Dapagliflozin

다파글리플로진(Dapagliflozin)은 나트륨-포도당 공동수송체-2(SGLT-2) 억제제 계열의 경구용 당뇨병 치료제입니다.

이 약물은 신장의 근위 세뇨관에서 포도당의 재흡수를 억제하여 포도당을 소변으로 배출시킴으로써 혈당을 낮추는 작용을 합니다.

원래는 당뇨병 치료를 목적으로 개발되었으나, 최근 연구를 통해 심혈관 보호 효과와 신장 보호 효과가 입증되면서 적응증이 확대되고 있습니다. 국내에서는 2013년 11월 아스트라제네카의 ‘포시가(Forxiga)’라는 제품명으로 최초 승인되었으며, 현재는 다양한 제네릭 의약품이 출시되어 있습니다.

효능 및 작용 기전

혈당 조절 효과

다파글리플로진의 주요 효과는 혈당 조절입니다. 단독요법에서 당화혈색소(HbA1c) 감소 효과는 베이스라인 대비 -0.89%로, 위약의 -0.23%보다 우수한 결과를 보였습니다. 병용요법에서도 유사한 효과를 나타내며, 특히 피오글리타존과의 병용에서 베이스라인 대비 -0.97%의 가장 뛰어난 HbA1c 감소 효과를 보였습니다. 최근 강동경희대병원 정인경 교수 연구팀의 연구에 따르면, 기존 치료제(에보글립틴과 메트포르민)에 다파글리플로진 10mg을 추가한 198명의 제2형 당뇨병 환자에서 24주 후 당화혈색소 수치가 평균 0.7% 더 감소하는 것으로 나타났습니다.


신장 보호 효과

DAPA-CKD 연구는 제2형 당뇨병 동반 여부와 관계없이 만성 콩팥병 환자 4,304명을 대상으로 진행되었습니다. 결과적으로 신기능 악화 또는 사망 등 1차 목표 발생 위험을 39% 감소시켰으며, 제2형 당뇨병 동반 여부와 관계없이 유의한 혜택을 입증했습니다. 만성콩팥병 4기 환자를 대상으로 한 사전 계획 분석에서도 다파글리플로진 투약군이 위약군 대비 말기신질환 등의 위험을 27% 감소시키는 것으로 나타났습니다.


체중 감소 효과

다파글리플로진은 체중 감소에도 탁월한 효과를 보입니다. 임상연구에서 최대 3.2kg까지의 감량 효과가 확인되었으며, 단독요법에서 가장 뛰어난 효과를 나타냈습니다. 정인경 교수팀의 연구에서도 평균 체중이 1.79kg 감소하여 비만과 관련된 합병증 위험도 감소시키는 것으로 나타났습니다.


심혈관 보호 효과

대규모 임상시험 DECLARE-TIMI 58 연구에서는 17,000명 이상의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 최대 5년간 진행되었습니. 이 연구에서 다파글리플로진은 심부전으로 인한 입원과 심혈관계 사건으로 인한 사망의 복합 변수를 17% 감소시키는 효과를 보였습니다. DAPA-HF 연구에서는 좌심실 박출량 저하(40% 미만) 심부전 환자 4,744명을 대상으로 한 결과, 다파글리플로진 10mg 치료군이 위약 대비 종합적인 심부전 발생 위험을 26% 감소시켰습니다.

다파글리플로진 효과

복용대상

제2형 당뇨병 환자
  • 식이요법과 운동요법과 함께 혈당 조절 개선이 필요한 성인 제2형 당뇨병 환자
  • 단독요법 또는 메트포르민, 설포닐우레아, 인슐린, DPP-4 억제제와의 병용요법이 가능합니다


만성 심부전 환자
  • 좌심실 박출률이 저하된 심부전 환자에서 심부전으로 인한 입원 위험을 감소시키기 위해 사용됩니다.
  • 당뇨병 유무와 관계없이 적용 가능합니다.


만성 신장병 환자
  • eGFR이 25mL/min/1.73m² 이상인 만성 신장병 환자의 신기능 보호를 위해 사용됩니다.
  • 제2형 당뇨병 동반 여부와 무관하게 효과를 보입니다.


심혈관 질환 고위험군
  • 심혈관계 질환이 확인되었거나 심혈관계 위험인자가 있는 제2형 당뇨병 환자에서 심혈관계 사건 발생 위험을 감소시키기 위해 사용됩니다.

부작용

생식기 감염

임상연구 전반에 걸쳐 가장 흔하게 보고된 이상반응은 생식기 감염이었습니다. 임상시험 13건의 안전성 통합 자료에 따르면 외음부질염, 귀두염 및 관련 생식기 감염은 다파글리플로진 10mg 및 위약을 투여한 피험자의 각각 5.5%와 0.6%에서 보고되었습니다. 대부분의 감염은 경증 내지 중등도였고, 최초의 표준 치료에 반응하였으며, 다파글리플로진 투여 중단을 야기한 경우는 드물었습니다.


요로감염

요로감염은 다파글리플로진 10mg군에서 6.3%-7.7%, 위약군에서는 더 낮은 빈도로 발생했습니다. 특히 여성에서 더 흔하게 나타나며, 과거 병력이 있는 환자들은 재발성 감염 가능성이 높습니다.


체액량 감소

체액량 감소(탈수, 저혈량증, 저혈압 포함)를 시사하는 약물반응은 다파글리플로진 10mg 투여군과 위약 투여군에서 각각 1.1%와 0.7% 보고되었습니다. DECLARE 임상시험에서는 다파글리플로진군 213명(2.5%) 및 위약군 207명(2.4%)에서 체액량 감소 이상사례가 나타났습니다.


급성 신장손상

외국의 시판후 조사에서 다파글리플로진을 포함한 SGLT-2 억제제를 투여한 환자에서 급성 신장손상이 보고되었으며, 일부는 입원과 투석을 필요로 했습니다. 단국의대 신장내과 연구진의 사례 보고에서는 급성 뇌경색 환자에서 다파글리플로진 투여 후 급성 신손상이 발생한 사례가 보고되었습니다.


당뇨병성 케톤산증

제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 심혈관계 영향 평가 임상시험(DECLARE)에서 당뇨병성 케톤산증이 드물게 보고되었습니다.


기타 부작용
  • 크레아티닌 증가: 신장 크레아티닌 청소율 감소, 혈중 크레아티닌 상승 등이 보고되었습니다.
  • 헤마토크릿 상승: 다파글리플로진 10mg에서 2.30%, 위약군에서 0.33%의 평균 변화가 관찰되었습니다.
  • 저혈당: 인슐린 또는 설포닐우레아와 병용 시에만 주로 발생합니다.

용법

표준 용법

다파글리플로진의 권장 용량은 단독요법 및 다른 혈당 강하제와의 추가 병용요법에서 1일 1회 10mg입니다. 식사와 관계없이 하루 중 언제라도 경구 투여할 수 있으며, 정제는 통째로 삼켜야 합니다.


초기 병용요법

이전 당뇨병 약물치료를 받은 경험이 없는 경우 메트포르민과 병용투여 시, 초기 권장용량은 1일 1회 5mg 또는 1일 1회 10mg입니다.


특수 집단에서의 용법


신장애 환자
  • eGFR 45mL/min/1.73m² 이상: 용량 조절 필요 없음
  • eGFR 45mL/min/1.73m² 미만: 혈당조절 개선 목적으로는 권장되지 않음
  • eGFR 25mL/min/1.73m² 미만: 만성 심부전 및 만성 신장병 환자에서 투여 시작 권장되지 않음
  • 투석 중인 환자: 투여 금지


간장애 환자
  • 경증 또는 중등증: 용량 조절 필요 없음
  • 중증 간장애: 시작 용량으로 5mg 권장, 내약성이 양호한 경우 10mg으로 증량 가능


고령자 (≥65세)

연령에 근거한 용량 조절은 권장되지 않으나, 체액량 감소 위험을 고려해야 합니다.


병용요법 시 주의사항

인슐린 또는 설포닐우레아와 같은 인슐린 분비 촉진제와 병용하여 사용하는 경우, 저혈당의 위험을 줄이기 위해 더 낮은 용량의 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제를 고려할 수 있습니다.

주의사항

  • 수술이나 시술 전: 체액량 감소 위험으로 인해 일시적 중단을 고려해야 할 수 있습니다.
  • 고령 환자: 체액량 감소 위험이 높으므로 특별한 주의가 필요합니다.
  • 케톤산증 위험: 드물지만 정상 혈당 수준에서도 케톤산증이 발생할 수 있으므로 증상(오심, 구토, 복통, 의식저하 등) 모니터링이 필요합니다.

다파글리플로진은 적절한 환자 선별과 정기적인 모니터링 하에 사용할 때 당뇨병뿐만 아니라 심혈관 및 신장 보호에도 유의미한 효과를 제공하는 중요한 치료 옵션입니다. 특히 최근 연구들을 통해 입증된 다양한 보호 효과로 인해 당뇨병 치료의 패러다임을 변화시키고 있는 약물입니다.

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