플루옥세틴

정의

Fluoxetine

플루옥세틴(Fluoxetine)은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI)의 2세대 항우울제로, 1987년 미국 FDA에서 상품명 프로작(Prozac)으로 승인되었습니다. 플루옥세틴은 시냅스 전 신경세포 막의 세로토닌 재흡수 수송체(세로토닌 수송체, SERT)를 선택적으로 차단하여 시냅스 간극의 세로토닌 농도를 증가시키고 신경 전달을 증강함으로써 항우울 효과를 나타냅니다.

플루옥세틴은 세로토닌 수송체에 대해 노르에피네프린이나 도파민 수송체보다 10배 이상 높은 선택성을 나타내며, 반감기가 2-4일로 비교적 길고, 활성 대사산물인 노르플루옥세틴(norfluoxetine)의 반감기는 7-15일로 매우 깁니다. 긴 반감기로 인해 중단 시 금단 증상이 다른 SSRI에 비해 작은 특징이 있습니다.

플루옥세틴은 주요 우울 장애, 강박 장애(OCD), 공황 장애, 신경성 폭식증(bulimia nervosa), 월경전 불쾌 장애(PMDD) 등 다양한 정신과 질환의 치료에 FDA 승인을 받았으며, 가장 광범위하게 연구된 항우울제 중 하나입니다.

효능 및 작용 기전

플루옥세틴은 세로토닌 재흡수 수송체(SERT)에 결합하여 시냅스 간극에서 세포 내부로의 세로토닌 재흡수를 차단합니다. SERT 차단은 거의 즉각적으로 발생하지만, 완전한 치료 효과는 2-4주 후에 나타납니다. 이는 시냅스 전 5-HT1A 자가수용체의 탈감작화와 뇌유래신경영양인자(BDNF) 발현 증가와 같은 하위 신호 경로의 적응 변화 때문입니다.

고용량에서 플루옥세틴은 5-HT2C 수용체 길항제로도 작용하여 추가적으로 노르에피네프린과 도파민 방출을 증가시키며, 일부 연구에서는 시그마-1 수용체와의 상호작용도 보고되었습니다. 동물 연구에서 14일간의 플루옥세틴 투여는 해마 신경세포의 세로토닌 반응성을 유의하게 증가시켰습니다.

주요 우울 장애(MDD) 치료효과

9,087명의 환자가 포함된 87개의 무작위 대조 임상시험 메타분석 결과, 플루옥세틴은 치료 첫 주부터 치료 반응성이 확인되었습니다. 플루옥세틴 치료 환자는 위약군에 비해 유의하게 더 높은 반응률 및 관해율을 보였으며, HAMD-17(Hamilton Depression Rating Scale) 총점에서 평균적으로 위약보다 유의하게 더 큰 개선을 보였습니다(p < 0.01). 가장 효과적인 용량은 20mg/일이었습니다.

소아·청소년 우울증에서 플루옥세틴은 유일하게 FDA 승인을 받은 항우울제입니다. 메타분석 결과 플루옥세틴은 CDRS-R(Children's Depression Rating Scale-Revised) 점수를 유의하게 개선했으며, CGI-S 및 CGI-I 반응률에서도 유의한 향상을 보였습니다. 부작용으로는 두통과 발진이 더 많았지만 치료 중단율은 위약군과 유사했습니다.

기타 적응증의 효과

플루옥세틴은 강박 장애(OCD) 치료제로, 아동과 성인 모두에서 사용이 승인되었습니다. 공황 장애의 치료에도 승인을 받았으며, 폭식증(신경성 폭식증)의 경우 60mg/일 용량이 20mg/일보다 8주간의 치료에서 더 효과적임이 입증되었습니다.

월경전 불쾌 장애(PMDD)** 치료에서 플루옥세틴 20mg/일은 위약보다 우수한 효능을 보였고, 60mg/일과 유사한 효과를 나타냈습니다. 플루옥세틴은 황체기에만 복용해도 효과가 있으며, 48시간 이내 증상 개선이 특히 두드러지는 특징이 있습니다.

복용대상

플루옥세틴은 다음의 질환에 FDA 승인을 받았습니다

주요 우울 장애(Major Depressive Disorder) : 성인 및 소아(8세 이상)의 급성 및 유지 치료
강박장애(Obsessive-Compulsive Disorder, OCD) : 성인 및 아동(7세 이상)
공황 장애(Panic Disorder) : 광장공포증과 관계없이 성인의 급성 치료
폭식증(Bulimia Nervosa) : 중등도에서 중증의 폭식 및 하제 행동
월경전 불쾌 장애(Premenstrual Dysphoric Disorder, PMDD) : 성인 여성

플루옥세틴과 올란자핀 복합제(Symbyax)는 양극성 우울증 및 치료 저항성 우울증(2가지 항우울제에 반응하지 않는 경우)의 치료에 승인되었습니다.

아동 및 청소년

플루옥세틴은 소아·청소년 우울증 치료에 권장되는 1차 약물입니다. 주요 우울 장애는 8세 이상, 강박 장애는 7세 이상에서 사용 승인을 받았습니다.

비표시 적응증(Off-label Uses)

플루옥세틴은 자폐 스펙트럼 장애의 반복 행동 치료, 산후 우울증, 투렛 증후군 등 다양한 질환에 광범위하게 사용됩니다.

금기사항

다음의 경우 플루옥세틴 사용은 금기입니다:

플루옥세틴 또는 SSRI에 대한 과민 반응
MAOI(모노아민산화효소억제제) 중단 후 14일 이내
리네졸리드(linezolid) 또는 메틸렌 블루와 같은 MAOI 작용 약물 사용 중
피모자이드(pimozide) 또는 티오리다진(thioridazine) 복용 중

특별한 집단

임산부 : 플루옥세틴은 임신 중 사용이 가능하나 주의가 필요합니다. 일부 연구에서 태아에 미미한 영향을 미칠 가능성이 있으나 위험은 매우 작습니다. 분만 직전 사용 시 신생아에게 금단 증상이 나타날 수 있으므로 주의가 필요합니다.
수유부 : 플루옥세틴은 모유로 이행되나 대부분의 경우 수유 중 사용이 안전합니다. 소수의 경우 영아에서 과민성, 불안, 수면 장애가 보고되었으며, 일부 연구에서는 체중 증가가 느린 경향이 있습니다.

플루옥세틴은 노인에게도 사용할 수 있으나 주의가 필요합니다. 긴 반감기로 인해 체내 축적 가능성이 있으므로 저용량으로 시작하는 것이 권장됩니다.

부작용

플루옥세틴의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

불면증 : 20% 정도에서 발생하며, 수면 어려움이 있을 수 있습니다.
오심 및 구토 : 18% 정도 발생하며, 음식과 함께 복용하면 줄일 수 있습니다.
두통 : 15%정도 발생합니다
불안 및 초조 : 12% 정도에서 발생하며, 특히 치료 초기에 나타날 수 있습니다.
졸음 : 12%정도 발생합니다
발한 증가 : 10% 정도에서 발생하며 일상 활동이 불편해질 수 있습니다.
기타 흔한 부작용 : 식욕감소, 체중감소, 설사, 피로

대부분의 부작용은 2주 정도 지나면 개선됩니다.

성기능 장애

성기능 장애는 플루옥세틴의 가장 흔한 부작용 중 하나로 약 30%의 환자에서 발생합니다:

남성 : 성욕감소, 발기부전 또는 유지 어려움, 사정 지연 또는 불가능
여성 : 성욕 감소, 오르가즘 지연 또는 불가능

성기능 장애는 다른 부작용과 달리 시간이 지나도 개선되지 않을 수 있습니다. 일부 환자에서는 약물 중단 후에도 성기능 장애가 지속되는 경우도 보고되었습니다.

체중 변화

플루옥세틴은 초기 4주 동안 평균 0.4kg의 체중 감소를 일으킬 수 있습니다. 이는 식욕 감소 때문입니다. 그러나 장기 치료(50주) 후 체중 증가는 위약군과 유사하며, 이는 우울증 회복과 관련이 있습니다. 개인에 따라 체중 변화 양상이 다를 수 있어, 플루옥세틴이 체중에 미치는 영향은 사람마다 다를 수 있습니다.

용법

성인:

시작 용량: 20 mg/일, 아침에 복용
용량 증가: 수주 후 임상 개선이 불충분하면 증량 고려
20 mg 초과 용량: 1일 1회(아침) 또는 2회(아침, 정오) 분복
최대용량: 80mg/일

아동 및 청소년:

고체중 소아 및 청소년: 10 mg/일로 시작, 1주 후 20 mg/일로 증량
저체중 소아: 10 mg/일로 시작 및 유지 (필요시 20 mg/일까지 증량)
용량 범위: 20-60 mg/일
최대용량: 80mg/일

강박 장애 용량

성인:

시작용량: 20 mg/일
권장 용량 범위: 20-60 mg/일
최대용량: 80mg/일

아동 및 청소년:

시작용량: 10 mg/일
2주 후 20 mg/일로 증량
고체중: 20-60 mg/일
저체중: 20-30 mg/일

공황 장애 용량

성인 권장 용량은 20-60 mg/일이며, 최대 80 mg/일까지 사용 가능합니다.

폭식증 용량

성인 권장 용량은 60 mg/일로, 항우울 용량(20 mg/일)보다 높습니다. 60 mg이 20 mg보다 효과적이며, 8주간의 치료에서 더 우수한 결과를 보였습니다.

월경전 불쾌 장애(PMDD) 용량

성인 여성의 경우 20mg/일을 매일 지속적으로 복용합니다. 20 mg과 60 mg의 효과는 유사하므로 저용량 사용을 권장합니다. 황체기에만 복용하는 간헐적 요법도 효과적입니다.

양극성 우울증 및 치료 저항성 우울증

올란자핀/플루옥세틴 복합제(Symbyax) 용량:

성인 : 올란자핀 6 mg/플루옥세틴 25 mg으로 시작, 저녁에 1일 1회
- 최대: 올란자핀 12 mg/플루옥세틴 50 mg
소아(10-17세) : 올란자핀 3 mg/플루옥세틴 25 mg으로 시작
- 최대: 올란자핀 12 mg/플루옥세틴 50 mg

복용 방법

플루옥세틴은 음식물과 관계없이 복용할 수 있습니다
매일 같은 시간에 복용하는 것이 좋습니다
불면증이 있는 경우에는 아침에 복용하도록 하세요
복용을 잊은 경우에는 다음 날 정해진 시간에 복용하고, 2회 용량을 한 번에 복용하지 마세요

치료기간

증상이 호전된 후에도 최소 6개월에서 1년간 플루옥세틴을 계속 복용하는 것이 권장됩니다. 즉시 중단 시 재발 위험이 있습니다.

주의사항

금기사항 및 병용 금기 약물

플루옥세틴은 다음의 경우 절대 금기입니다:

MAOI(모노아민 산화효소 억제제)와 병용 : 세로토닌 증후군이나 신경이완제 악성 증후군과 유사한 심각한 반응의 위험이 있어 절대 금기입니다. MAOI 중단 후 최소 14일이 지나야 플루옥세틴을 시작해야 하며, 플루옥세틴 중단 후 MAOI를 시작하려면 최소 5주를 기다려야 합니다.
리네졸리드(linezolid), 메틸렌 블루 : MAOI 작용이 있어 병용 금기입니다
피모자이드(pimozide), 티오리다진(thioridazine) : QT 간격 연장 위험 증가

플루옥세틴은 CYP2D6 강력 억제제로서 다양한 약물의 대사에 영향을 미칩니다:

고위험 약물상호작용:

항응고제(와파린) : 출혈 위험 증가, 용량 조정이 필요함
삼환계 항우울제(TCA) : 혈중 농도 증가로 독성 위험
항정신병약물 : QT 연장 위험 증가

중등도 위험 약물상호작용:

타목시펜 : CYP2D6 의존적 활성 대사체(endoxifen) 생성 감소, 치료 효과 감소 가능
트라마돌, 코데인 : 활성 대사체 전환 감소, 진통 효과 감소
세로토닌성 약물 (트립탄, 트라마돌, 세인트존스워트): 세로토닌 증후군 위험

플루옥세틴과 다양한 약물 상호작용 위험도 (5=금기, 4=고위험, 3=중등도, 2=경증)

특별한 인구집단

임신 및 수유

임신 : 플루옥세틴은 임신 중 사용 시 태아에게 미치는 영향이 명확하지 않아 의사와 상담이 필요합니다. 태아에게 미미한 영향을 미칠 가능성이 있으나 위험은 매우 작으며, 미치료가 산모에게 더 큰 위험을 초래할 수 있습니다.
수유 : 플루옥세틴은 모유로 이행되나 대부분의 경우 수유 중 사용이 안전합니다. 소수의 경우 영아에서 과민성, 수면장애, 체중감소가 보고되었으나 드뭅니다.