정의

Duloxetine

둘록세틴(상품명: 심발타 등)은 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI, Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor) 계열의 항우울제입니다. 이 약물은 뇌의 시냅스 간극에서 세로토닌(5-HT)과 노르에피네프린(NE)의 재흡수를 선택적으로 억제하여, 이 두 신경전달물질의 농도를 증가시킴으로써 항우울 및 항불안 효과를 나타냅니다.

약리학적 특징:

  • 세로토닌 대비 노르에피네프린 선택성: 세로토닌 재흡수 억제에 대한 세로토닌 대 노르에피네프린(5-HT:NE) 친화력 비율이 10:1로, 다른 SNRI(벤라팍신의 30:1)보다 노르에피네프린 효과가 더 강합니다.
  • 약동학: 반감기는 약 12시간(범위: 8-17시간)이며, 정상 상태는 약 3일 후 도달합니다. CYP2D6과 CYP1A2 효소에 의해 주로 대사되고, 주요 대사산물은 약리학적 활성을 거의 나타내지 않습니다.

 

효능 및 작용 기전

A. 주요 우울장애 (Major Depressive Disorder, MDD)

둘록세틴은 1차 치료제로 널리 권장됩니다:

  • 응답률: 약 70% (위약 대비 통계적으로 유의)
  • 관해율: 약 45%
  • 특히 신체 증상(신체 통증)을 동반한 우울증에서 탁월한 효과를 보입니다.
  • 감정 증상뿐 아니라 신체 증상 개선도 동시에 달성합니다.


B. 범불안장애 (Generalized Anxiety Disorder, GAD)

메타분석에 따르면:

  • 응답률: 60 mg/일에서 58%, 120 mg/일에서 56% (위약 31%)
  • 관해율: 60 mg/일에서 31%, 120 mg/일에서 38% (위약 19%)
  • 지속적 개선: 63.6-66.9% (위약 42.8%)
  • 특히 불안과 동반 통증을 가진 GAD 환자**에서 불안 증상과 통증 모두 개선됩니다.


C. 당뇨병성 말초신경병증 (Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN)
  • 50% 이상 통증 완화율: 60 mg에서 41%, 위약 24% (NNT=5.8)
  • 120 mg에서도 유사 효과 (NNT=5.7)
  • 가장 효과적인 용량은 60 mg으로, 더 높은 용량에서 추가 이득은 없습니다.


D. 섬유근육통 (Fibromyalgia)
  • 50% 이상 통증 완화율: 60-120 mg에서 약 60% (위약 35%)
  • DPN과 유사한 효과 크기 (NNT=6)
  • 장기 치료(52주)에서도 효과 유지됩니다.

둘록세틴 효과

복용대상

FDA 승인 적응증
  1. 주요 우울장애 (성인 및 7세 이상 소아)
  2. 범불안장애 (성인 및 7세 이상 소아)
  3. 당뇨병성 말초신경병증 (성인)
  4. 섬유근육통 (성인 및 13세 이상 소아)
  5. 만성 근골격계 통증 (요통, 골관절염 등, 성인)
  6. 성인 여성 복압성 요실금 (FDA 승인)


최적 사용 대상
  • 신체 증상을 동반한 우울증: 통증, 피로, 신체 불편감이 있는 우울 환자에 특히 효과적
  • 불안과 통증이 동시에 있는 환자: GAD 환자 중 통증 증상이 있는 경우
  • 신경병성 통증: DPN, 삼차신경통 등 만성 통증이 주증상인 환자
  • 섬유근육통증: 광범위 근골격계 통증과 피로를 가진 환자
  • SSRI 복용에 반응이 불충분한 환자: 노르에피네프린 추가 효과 기대


사용 주의 또는 금기 대상
  • 중증 간 질환: 둘록세틴은 간에서 대사되므로 간경변증 환자는 피해야 합니다.
  • 경증-중등도 신장 기능 저하: GFR < 30 mL/min 환자는 회피 권고 또는 신중한 사용 필요
  • 미제어 고혈압: SNRI는 혈압을 상승시킬 수 있으므로 주의
  • 협각 녹내장: 미드리아시스(산동) 위험 가능
  • MAOI 병용: 세로토닌 증후군 위험으로 절대 금기
  • 임신 3분기: 신생아 적응 곤란 증상 위험 증가

부작용

둘록세틴의 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다:

  • 성기능 장애 (33%): 남성에게서 더 흔하며, 발기 곤란, 사정 지연, 성욕 감소, 오르가즘 곤란 포함
  • 오심/구토 (25%): 보통 음식과 함께 복용하면 완화
  • 구강 건조 (20%): 수분 섭취로 관리 가능
  • 변비 (18%): 장 운동 촉진 필요
  • 졸음 (14%)
  • 두통 (12%)
  • 발한 증가 (11%): 특히 고용량에서 두드러짐
  • 혼동, 정신 변화 (5%)


심각한 부작용 (드묾)
  • 세로토닌 증후군: MAOI나 다른 세로토닌성 약물 병용 시 - 고열, 근육 경직, 변화된 정신 상태
  • 간독성(Hepatotoxicity): 간 효소 상승, 황달 가능성 있음
  • QT 간격 연장: 드물지만 보고됨
  • 수혈액(Hyponatremia): 부적절한 항이뇨 호르몬 분비 증후군(SIADH)
  • 자살 사고 증가: 소아/청소년 및 젊은 성인(24세 이하)에서 블랙박스 경고
  • 출혈 위험: 항응고제 병용 시 증가
  • 심각한 피부 반응: 드물게 Stevens-Johnson 증후군 보고
  • 프리아피즘(Priapism): 극히 드물지만 응급 상황 가능
둘록세틴 부작용

용법

주요 우울장애
  • 시작 용량: 40-60 mg/일 (1회 또는 분할)
  • 민감한 환자: 30 mg/일로 시작, 1주 후 60 mg/일 증량
  • 목표 용량: 60 mg/일
  • 최대 용량: 120 mg/일 (60 mg 이상 추가 이득 입증 안 됨)
  • 용량 증가: 최소 3주 간격


범불안장애
  • 시작 용량: 30 mg/일 (2주)
  • 목표 용량: 60 mg/일
  • 소아(7-17세): 30-60 mg/일 (최대 120 mg/일)


당뇨병성 말초신경병증
  • 시작 용량: 20-60 mg/일 (신장 기능 저하 시 20 mg)
  • 목표 용량: 60 mg/일
  • 최대 용량: 60 mg/일 (더 높은 용량은 효과 없음)


섬유근육통
  • 시작 용량: 30 mg/일 (1주)
  • 목표 용량: 60 mg/일
  • 최대 용량: 60 mg/일 (더 높은 용량은 부작용만 증가)


복용 방법
  • 복용 시점: 정해진 시간에 1일 1회(보통 저녁) 또는 분할 복용
  • 음식: 음식 유무와 관계없이 복용 가능
  • 캡슐: 통째로 삼키고, 부수거나 씹지 않아야 함
  • 치료 기간: 4-8주 후 효과 판정, 6-12개월 이상 지속 치료 권장

주의사항

  • MAOI(모노아민산화효소 억제제) 병용: 세로토닌 증후군 위험으로 절대 금기
    • MAOI 중단 후 최소 14일 경과 후 시작
    • 둘록세틴 중단 후 최소 5일 경과 후 MAOI 시작
  • 중증 간 질환: 피해야 함
  • 과민 반응 병력: 둘록세틴 또는 SNRI 성분 알레르기


심각한 경고

자살 사고 증가 (블랙박스 경고)

  • 소아, 청소년, 젊은 성인(18-24세)에서 자살 사고 및 행동 증가 위험
  • 임상적 악화, 자살 사고 출현, 초조