정의

Sertraline

세르트랄린(Sertraline)은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 계열의 항우울제로, 1991년 FDA 승인을 받아 Zoloft라는 상품명으로 출시되었습니다. 현재 미국에서 가장 많이 처방되는 항우울제 중 하나이며, WHO 필수의약품 목록에 포함되어 있습니다.

작용 기전

세르트랄린은 시냅스 전 신경세포막의 세로토닌 운반체(SERT)에 선택적으로 결합하여 세로토닌 재흡수를 억제합니다:

  1. 급성 효과 (투여 후 30분~수 시간)
    • 시냅스 틈의 세로토닌 농도 증가
    • 시냅스 후 세로토닌 수용체 자극 증가
    • 생식기 감각 변화 (둔화) 발생
  2. 아급성 효과 (수일~수주)
    • 시냅스 전 5-HT₁A 수용체 하향조절
    • 수동적 스트레스 내성 개선
  3. 만성 효과 (4-6주 이상)
    • 뇌유래신경영양인자(BDNF) 발현 증가
    • 부정적 정서 편향 감소
    • 항우울 효과 발현

다른 SSRI와의 차이점

세르트랄린은 도파민 운반체(DAT) 억제 활성도 가지고 있어, 다른 SSRI에 비해:

  • 200mg 이상에서 약 20%의 DAT 수용체 점유
  • 더 강한 도파민 활성 (동기부여, 의욕에 영향)
  • 시그마-1(σ₁) 수용체 길항 작용도 있으나 임상적 의의는 불명확

화학 구조

  • 분자식: C₁₇H₁₇Cl₂N
  • 분자량: 306.23 g/mol
  • 특징: 테트랄린 유도체, 2개의 염소 치환기 포함

효능 및 작용 기전

PTSD(외상 후 스트레스 장애) 치료 효과


대규모 무작위 대조 임상시험(12주, 187명)에서 세르트랄린의 PTSD 치료 효과가 입증되었습니다:


주요 결과:

  • 반응률 (≥30% 개선): 53% vs 위약 32% (p=0.008)
  • CAPS-2 총점 감소: -33.0 vs -23.2 (p=0.02)
  • CGI-S 개선: -1.2 vs -0.8 (p=0.01)


PTSD 증상 군집별 효과:

  • 회피/마비 증상: 45% 감소 (p=0.02, 유의)
  • 각성 증상: 43% 감소 (p=0.03, 유의)
  • 재경험/침습 증상: 41% 감소 (p=0.14, 비유의)


시간 경과:

  • 2주차부터 유의한 효과 시작
  • 4주 이내에 70%의 증상 감소 달성
  • 치료 종료 시까지 지속적 개선


기능적 개선:

  • 사회적 기능: -1.2 vs -0.7 (p=0.001)
  • 직업적 기능: -0.7 vs -0.4 (p=0.02)
  • 삶의 질: 11.7 vs 3.3 (p=0.004)


주요 우울장애(MDD) 치료 효과

주요 SSRI 항우울제의 다차원 효과 비교 SSRI 간 비교 메타분석:

  • 반응률: 65% (중간 수준)
  • 관해율: 45% (중간 수준)
  • 내약성: 7.5/10점 (양호)
  • 중단률: 15% (낮은 편)


장점:

  • 에스시탈로프람에 비해서는 약간 낮지만, 플루복사민보다 우수
  • 파록세틴보다 내약성 우수, 중단률 낮음
  • 전반적으로 균형 잡힌 효과, 안전성 프로필


기타 적응증

FDA 승인 적응증:

  1. 강박장애(OCD): 강박 사고 및 행동 감소
  2. 공황장애: 공황 발작 빈도 및 강도 감소
  3. 사회불안장애(SAD): 사회적 상황에서 불안 감소
  4. 월경전불쾌감장애(PMDD): 월경 전 증상 개선


비승인 적응증 (off-label):
  • 조루증 (사정 지연 효과 이용)
  • 섭식장애
  • 산후 우울증

복용대상

주요 적응증
  1. 주요 우울장애(MDD)
    • 1차 치료제
    • 중등도~중증 우울증
    • 재발성 우울증
  2. PTSD
    • 모든 유형의 외상 후
    • 급성 및 만성 PTSD
    • 복합 PTSD
  3. 불안장애
    • 공황장애
    • 사회불안장애
    • 강박장애
    • 범불안장애(비승인)
  4. 여성 특이 적응증
    • 월경전불쾌감장애(PMDD)
    • 산후 우울증(비승인)


사용 금기

절대 금기:

  • MAO 억제제와 병용: 세로토닌 증후군 위험
  • 피모자이드와 병용: QT 연장, 심실성 부정맥
  • 세르트랄린 과민반응


상대 금기:

  • 조울증(양극성 장애): 조증 유발 위험
  • 간질 또는 경련 병력: 경련 역치 낮춤
  • 출혈 경향: 항응고제 병용 시 주의


특별 고려사항
  • 18-24세 청소년: 자살 사고 증가 위험, 면밀한 모니터링 필요
  • 고령 환자: 저나트륨혈증 위험 증가
  • 간/신장애: 용량 조절 고려

부작용

일반적 부작용 (발생률 순)

위장관 증상
  • 오심: 26% (가장 흔함, 2-4주 후 호전)
  • 설사: 18%
  • 구강 건조: 14%


중추신경계
  • 두통: 20%
  • 불면증: 16%
  • 졸음/피로: 13%
  • 현기증: 12%


기타
  • 발한 증가: 8%
  • 체중 증가: 1% (장기 사용 시 증가)
  • 떨림: 5%


중요한 부작용

세르트랄린 유발 성기능 장애의 남녀별 발생 패턴


성기능 장애 (35%)

가장 문제되는 부작용으로, 치료 중단의 주요 원인: 남성:

  • 사정 지연: 40% (가장 흔함)
  • 오르가즘 지연/불능: 30%
  • 성욕 감소: 25%
  • 발기부전: 20%
  • 생식기 감각 둔화: 15%

여성:

  • 오르가즘 지연/불능: 45% (가장 흔함)
  • 성욕 감소: 30%
  • 성적 흥분 감소: 28%
  • 생식기 감각 둔화: 20%

관리 방법:

  • 용량 감량 (효과 감소 위험)
  • 성관계 전 "약물 휴일" (금요일 복용 생략, 일요일 재개)
  • 다른 SSRI로 전환 (에스시탈로프람, 시탈로프람 고려)
  • 보조 약물 추가 (부프로피온, 실데나필)
  • 행동 전략 (오후 성관계 스케줄링, 진동기 사용)


PSSD (치료 후 성기능 장애)

드물지만 심각한 합병증:

  • 세르트랄린 중단 후에도 기능 장애 지속
  • 생식기 감각 둔화, 오르가즘 불능, 성욕 소실
  • 수개월~수년간 지속 가능
  • 발생 기전 불명확
  • 현재 확립된 치료법 없음


세로토닌 증후군 (드묾, <1%)


생명을 위협하는 응급 상황:
  • 빠른 심박수, 발한, 떨림
  • 근육 경련, 과도한 반사
  • 혼란, 초조
  • 발열, 발작
  • MAO 억제제, 트립탄, 다른 세로토닌 작용약과 병용 시 위험 증가


자살 사고 증가 (청소년)
  • 18-24세에서 위험 증가
  • 특히 치료 초기 4-8주
  • 면밀한 모니터링 필수
  • 자살 사고, 계획, 시도 징후 관찰


기타 중증 부작용
  • 저나트륨혈증: 특히 고령 환자, 이뇨제 병용 시
  • 비정상 출혈: 항응고제, NSAID 병용 시 증가
  • 조증/경조증 유발**: 양극성 장애 환자
  • 세로토닌 이탈 증후군: 갑작스런 중단 시
세르트랄린 부작용

용법

성인 표준 용량

세르트랄린 용량 증가에 따른 효과와 부작용의 관계

주요 우울장애:

  • 시작 용량: 50mg 1일 1회
  • 유지 용량: 50-200mg/일
  • 최적 용량: 100mg/일 (효과-부작용 균형 최적)
  • 최대 용량: 200mg/일

PTSD/불안장애:

  • 시작 용량: 25mg 1일 1회 (1주), 이후 50mg으로 증량
  • 목표 용량: 50-200mg/일

강박 장애(OCD):

  • 시작 용량: 50mg 1일 1회
  • 목표 용량: 150-200mg/일 (일반적으로 더 높은 용량 필요)

PMDD:

  • 연속 투여: 50-150mg/일 전체 주기
  • 황체기 투여: 월경 14일 전부터 시작


소아 용량 (6-17세)
  • 13-17세: 50mg 시작, 최대 200mg
  • 6-12세: 25mg 시작, 최대 200mg
  • 체중 고려: 저체중 소아는 25mg 시작


복용 방법
  • 복용 시간: 아침 또는 저녁 (일관성 유지)
  • 음식: 식사와 관계없이 복용 가능
  • 정제: 통째로 삼키기 (분쇄, 씹기 금지)
  • 경구액: 물이나 주스에 희석 (자몽주스 제외)


용량 증량 및 감량

증량:

  • 1주 간격으로 25-50mg씩 증량
  • 급격한 증량 시 부작용 증가 감량 (중단 시):
  • 점진적 감량 필수: 최소 1-2주에 걸쳐
  • 갑작스런 중단 시 SSRI 중단 증후군 발생
  • 증상: 현기증, 오심, 두통, 불안, 불면증, 감각 이상


특수 상황

간장애:

  • 중증 간장애: 용량 50% 감량 또는 투여 간격 연장 신장애:
  • 용량 조절 불필요 (신배설 <1%) 고령 환자:
  • 저용량(25-50mg)에서 시작
  • 천천히 증량
세르트랄린 용법

주의사항

치료 전 검사
  • 정신과적 평가: 우울증, 불안, 자살 사고 평가
  • 병력 청취: 조울증, 경련, 출혈 경향 확인
  • 약물 검토: MAO 억제제 (최근 14일 이내), 다른 세로토닌 작용약
  • 임신 검사: 가임기 여성


치료 중 정기 평가

초기 단계 (첫 8-12주):

  • 1-2주마다: 자살 사고, 조증 징후, 부작용 평가
  • 특히 청소년: 매주 면담 권장


유지 단계:

  • 4-12주마다: 증상 호전도, 부작용, 순응도 평가
  • 6-12개월마다: 혈중 나트륨 (고령 환자)


약물 상호작용

고위험 병용금기 약물:

  1. MAO 억제제 (페넬진, 트라닐시프로민)
    • 최소 14일 간격 필요
    • 세로토닌 증후군 위험
    • 병용 절대 금기
  2. 피모자이드
    • QT 연장, 치명적 부정맥
    • 병용 금기


주의 필요 약물:

  • 세로토닌 작용약: SSRI, SNRI, 트립탄, 트라마돌, 세인트존스워트
  • 항응고제: 와파린 (INR 모니터링), NOAC
  • NSAIDs: 아스피린, 이부프로펜 (출혈 위험)
  • 벤조디아제핀: 진정 작용 증가
  • 알코올: 중추신경 억제 증가


특수 환자군

임신
  • 임신 범주 C: 동물 연구에서 태아 독성, 인간 데이터 제한적
  • 1삼분기: 기형 위험 약간 증가 가능성 (심장 결함)
  • 3삼분기: 신생아 적응 증후군, 지속적 폐고혈압 위험
  • 위험-편익 평가: 중증 우울증 치료 필요성 vs 태아 위험


수유
  • 모유 이행: 소량 (모체 용량의 2% 미만)
  • 신생아 안전성: 대부분 안전한 것으로 간주
  • 모니터링: 영아의 수면, 수유, 체중 증가 관찰


고령 환자
  • 저나트륨혈증 위험 증가
  • 낙상 위험: 현기증, 진정 작용
  • 저용량 시작: 25-50mg
  • 천천히 증량: 2주 간격


SSRI 중단 증후군 예방

점진적 감량 필수:

  • 최소 1-2주에 걸쳐 25-50mg씩 감량
  • 급격한 중단 시 증상:
    • 현기증, 감각 이상 (저림, 전기 쇼크 느낌)
    • 오심, 구토
    • 두통
    • 불안, 불면증
    • 피로, 근육통


재발 예방:

  • 최소 6-12개월 유지 치료 (첫 우울증 에피소드)
  • 재발성 우울증: 2년 이상 또는 평생 치료 고려


과량 복용

독성:

  • 세르트랄린 단독 과량 복용은 비교적 안전
  • 다른 약물과 병용 시 위험 증가
  • 증상: 졸음, 오심, 구토, 빈맥, 떨림, 초조, 현기증
  • 세로토닌 증후군, 발작 가능 (고용량)
  • 치료: 지지 요법, 활성탄 (1시간 이내), 증상 관리