정의
Semaglutide
세마글루타이드는 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1) 수용체 작용제로, 췌장에서 분비되는 GLP-1 호르몬의 작용을 모방해 혈당을 낮추고 식욕을 억제하는 효과가 있습니다. 주로 제2형 당뇨병과 비만 치료에 사용되며, 최근에는 심혈관 질환 위험 감소 효과도 입증되었습니다.
주 1회 주사 또는 경구 제형으로 투여할 수 있고, 체중 감량 효과가 매우 뛰어나 임상적으로 주목받고 있습니다.
덴마크 노보노디스크사가 개발한 약물로, 2017년 미국 FDA에서 당뇨병 치료제로, 2021년에는 비만 치료제로 승인받았습니다.
효능 및 작용 기전
세마글루타이드는 GLP-1 수용체 작용제로서 제2형 당뇨병 치료와 체중 감량에 탁월한 효과를 보이는 것으로 다수의 임상연구를 통해 입증되었습니다. STEP 임상시험 프로그램에서 세마글루타이드 2.4mg은 68주차에 14.9%-17.4%의 평균 체중 감소를 보였으며, 이는 위약군의 2.0%-3.4%와 비교하여 현저히 우수한 결과입니다. SELECT 심혈관 결과 연구에서는 17,604명의 성인을 대상으로 한 분석에서 세마글루타이드가 주요 심혈관 사건을 20% 감소시키는 효과를 보였습니다. 208주차에서 세마글루타이드는 위약 대비 평균 체중 감소(-10.2% vs -1.5%), 허리둘레 감소(-7.7cm vs -1.3cm), 허리-신장 비율 개선(-6.9% vs -1.0%)을 나타냈습니다.
제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 연구에서도 우수한 효과가 확인되었습니다. STEP 2 시험에서 당뇨병과 비만을 동반한 환자에서 세마글루타이드 2.4mg은 68주차에 -9.6%의 체중 감소를 보인 반면 위약군은 -3.4%의 감소에 그쳤습니다. HbA1c 수치 개선과 함께 우수한 체중 감소 효과를 보여 당뇨병 관리에 이중 혜택을 제공합니다.
세마글루타이드의 효과는 용량 의존적으로 나타납니다.
최신 STEP UP 임상시험에서 세마글루타이드 7.2mg군은 20.7%의 체중 감소를 보인 반면, 2.4mg군은 17.5%, 위약군은 2.4%의 결과를 나타내어 고용량에서 더 우수한 효과를 확인했습니다. 대규모 무작위 대조시험에서 세마글루타이드 2.4mg 투여 시 12주차에 6%, 28주차에 12%의 체중 감소를 달성했습니다.

복용대상
주요 적응증
- 제2형 당뇨병 환자: 식이요법과 운동과 함께 혈당 조절 개선을 위해 18세 이상 성인에게 사용됩니다.
- 비만 환자: 체질량지수(BMI) 30kg/m² 이상이거나 27kg/m² 이상이면서 체중 관련 동반 질환이 있는 성인에게 장기 체중 관리를 위해 사용됩니다.
- 심혈관질환 고위험군: 제2형 당뇨병과 기존 심혈관질환이 있는 성인에서 주요 심혈관 사건 위험을 감소 시키기 위해 사용됩니다.
연령별 고려사항
- 고령 환자: 연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않으나, 75세 이상에서의 치료 경험은 제한적입니다.
- 18세 미만: 소아청소년에서의 안전성과 유효성이 확립되지 않아 사용이 권장되지 않습니다.
기저질환별 고려사항
- 신장애 환자: 경증-중등도 신장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않으나, 중증 신장애 환자에서는 사용 경험이 제한적입니다.
- 간기능 장애 환자: 간기능 장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않으나, 중증 간 기능부전 환자에서는 주의가 필요합니다.
- 췌장염 병력 환자: 췌장염 병력이 있는 환자에서는 다른 항당뇨병 치료법을 고려해야 합니다.
부작용
세마글루타이드의 부작용은 주로 위장관계 증상이 가장 흔하며, 용량 의존적으로 발생합니다.
임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 오심, 구토, 설사, 복통, 변비였습니다.
주요 위장관 부작용 발생률
- 오심: 세마글루타이드 2.4mg에서 최대 44%, 위약에서 9%로 현저한 차이를 보였습니다.
- 설사: 세마글루타이드 2.4mg에서 30%, 위약에서 8%의 발생률을 나타냈습니다.
- 구토: 세마글루타이드 2.4mg에서 24%, 위약에서 4%로 보고되었습니다.
- 변비: 세마글루타이드 2.4mg에서 24%, 위약에서 6%의 발생률을 보였습니다.
부작용의 특성과 지속기간
위장관 부작용은 일반적으로 경증에서 중등도이며 시간이 지남에 따라 감소하는 경향을 보입니다. 오심, 설사, 구토의 발생률은 약 20주차에 정점에 달한 후 감소하며, 개별 증상의 지속 기간은 오심 8일, 설사 3일, 구토 2일로 비교적 짧았습니다.

용법
제2형 당뇨병 치료 (피하주사)
- 초기 용량: 0.25mg 주 1회 4주간 투여 (치료 시작용 용량으로 유효용량이 아님)
- 유지 용량: 4주 후 0.5mg 주 1회로 증량하고, 추가 혈당 조절이 필요한 경우 최소 4주 간격으로 1mg, 최대 2mg까지 증량 가능
- 최대 용량: 주 2mg (당뇨병 치료용)
비만 치료 (피하주사)
- 초기 용량: 0.25mg 주 1회로 시작하여 점진적으로 증량
- 목표 용량: 2.4mg 주 1회 (체중 관리용)
- 증량 일정: 16주 이상에 걸쳐 단계적으로 증량하여 부작용을 최소화
경구 제형 (Rybelsus)
- 초기 용량: 3mg 1일 1회 30일간 복용 후 7mg 1일 1회로 증량
- 유지 용량: 7-14mg 1일 1회 (추가 혈당 조절이 필요한 경우 14mg까지 증량 가능)
- 복용법: 공복 시 소량의 물(120mL 이하)과 함께 복용하며, 복용 후 최소 30분간 음식 섭취 금지
투여 방법
세마글루타이드 피하주사는 복부, 허벅지, 상완에 투여하며, 매주 다른 부위에 주사하는 것이 권장됩니다. 인슐린과 함께 사용 시 같은 부위에 투여할 수 있으나 인접하지 않은 곳에 주사해야 합니다.
주의사항
절대 금기사항
- 갑상선 수질암 또는 다발성 내분비 신생물 증후군 2형(MEN 2)의 개인력 또는 가족력: 동물 실험에서 갑상선 C세포 종양이 용량 및 치료 기간 의존적으로 발생했습니다.
- 당뇨병성 케톤산증: 즉시 의료진의 치료가 필요합니다.
- 세마글루타이드 또는 구성성분에 대한 알레르기: 두드러기, 가려움, 어지럼증, 빠른 심박동, 호흡곤란 등의 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다.
특별 주의 환자군
- 췌장질환 병력 환자: 급성 췌장염의 위험이 있으므로 상복부 통증이 등으로 퍼지는 증상이 나타나면 즉시 의료진과 상담해야 합니다.
- 당뇨병성 망막병증 환자: 혈당의 급격한 개선으로 인한 당뇨병성 망막병증 합병증에 주의가 필요합니다.
- 신장질환 환자: 급성 신손상의 위험이 있으며, 부종, 소변량 감소, 피로감 등의 증상을 모니터링해야 합니다.
임신과 수유
- 임신을 계획하는 남녀 모두 세마글루타이드 사용을 최소 2개월 전에 중단해야 합니다. 임신 중 체중 감소는 태아에게 해로울 수 있으므로 과체중이더라도 임신 중 체중 감량은 권장되지 않습니다.
- 경구 제형(Rybelsus)의 경우 수유 중 사용을 피해야 합니다.
수술 및 마취
- 전신마취나 깊은 진정이 필요한 수술을 계획하는 경우 폐 흡인의 위험이 있으므로 의료진에게 미리 알려야 합니다.
약물 상호작용
- 인슐린이나 인슐린 분비촉진제와 병용 시 저혈당 위험이 증가할 수 있으므로 혈당을 면밀히 모니터링하고 필요시 용량 조절이 필요합니다.
- 배출 지연 효과로 인해 다른 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있습니다.